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噻嗪型vs噻嗪样利尿剂:降压治疗应该选哪种?

来源:大发 | 时间:2018-09-16 人气:5946
  •   噻嗪类利尿剂被推荐为高血压的一线治疗药物,是在世界范围内最常用的药物之一。根据分子结构,噻嗪类利尿剂分为噻嗪型利尿剂(thiazide-type,TT)和噻嗪样利尿剂(thiazide-like,TL)两种。前者结构中包含苯噻二嗪核和磺酰胺基,包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪等(结构由苯噻二嗪核和磺酰胺基组成),后者结构中包含磺酰胺基,包括氯噻酮和吲达帕胺等。噻嗪样利尿剂的半衰期比噻嗪型利尿剂长,且有额外的药理作用,可能以不同方式影响心血管疾病风险。

      那么,高血压患者应该选择哪一类噻嗪类利尿剂呢?3月2日在线发表于《Hypertension》杂志的两项荟萃分析探讨了这一问题。

      这项荷兰研究者进行的荟萃分析比较了TT和TL对心血管事件和死亡率的影响。纳入了比较TT/TL与安慰剂/降压药相比治疗成人高血压患者的随机对照试验,随访时间需≥1年。主要终点为心血管事件,次要终点包括冠脉事件、心力衰竭、脑血管事件和全因死亡。采用多元回归分析识别混杂因素,校正真正的血压降低。

      共纳入21项研究(随访480 000人•年)。临床终点不受年龄、性别和种族异质性的影响,但较大血压降幅与更大的所有终点风险降低显著相关(P0.001)。对不同试验中诊室血压降幅差异进行校正后发现,与TT相比,TL使心血管事件和心衰额外风险分别减少了12%(P=0.049)和21%(P=0.023)。TT、TL和其他降压药的不良事件发生率相当。

      研究者指出,当考虑用利尿剂治疗高血压时,现有的最佳证据似乎支持选择噻嗪样尿剂。

      既往研究多比较氢氯噻嗪和氯噻酮,但很少有研究比较氢氯噻嗪与吲达帕胺。一项系统回顾比较了吲达帕胺/氯噻酮和吲达帕胺对血压和代谢的影响。研究者检索了9765个出版物,共纳入14项随机试验、9765例参与者。为了均衡比较,每个利尿剂组分为1-3个剂量分层。

      在随机效应Meta分析中,吲达帕胺和氯噻酮与氢氯噻嗪相比收缩压下降幅度更大,吲达帕胺vs氢氯噻嗪:-5.1 mm Hg(95%CI -8.7 to -1.6,P=0.004),氯噻酮vs氢氯噻嗪:-3.6 mm Hg(95%CI -7.3 to 0.0,P=0.052)。氢氯噻嗪和吲达帕胺对代谢的不良影响无差异,包括血钾水平。

      总之,这些头对头的比较显示,正如氯噻酮,吲达帕胺与氢氯噻嗪相比效果更优而且对代谢的不良影响无增加。

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      头对头试验(Head to Head)是“非安慰剂对照”的试验,是以临床上已使用的治疗药物或治疗方法为对照的临床试验。仅仅指两种已经确认有效的治疗方法的比较。 临床上需要这种比较研究,让大家明白每种治疗方法的治疗情况究竟是怎样的。

      其实上述荟萃分析来源于西方人群,东方人群似乎更容易引起低血钾。期待国内研究报告。

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